合成生物产业快讯(2023年8月)

发表时间:2023-09-08 17:28

政策动向



(1)8月1日,国家发改委等多部门发文明确支持民营企业参与重大科技攻关,牵头承担工业软件、云计算、人工智能、工业互联网、基因和细胞医疗、新型储能等领域的攻关任务。(责任单位:科技部、国家发展改革委、工业和信息化部)


(2)近日,《天津市基因和细胞产业促进条例》已由天津市第十八届人民代表大会常务委员会第四次会议通过,9月1日起施行。


(3)近期,工业和信息化部、国家发展改革委以及商务部,发布“三部委关于印发轻工业稳增长工作方案(2023—2024年)的通知”,其中着培育壮大新增长点,具体包括:加快生物制造产业发展顶层设计,加大各类创新资源投入力度,提升产品附加值和市场竞争力。加快非粮原料应用,大力拓展秸秆等大宗农林废弃物原料资源,提升非粮生物质低成本糖化技术工艺水平,促进生物制造可持续发展。支持有条件的地区开展生物基材料、非粮食原料生物能源等产品应用试点,促进优质产品推广应用。加强特色植物原料开发创新,推动活性原料生物制造规模化生产,加大在食品、化妆品等行业的应用。


(4)近日,《上海市生物医药研发用物品进口试点方案》2.0版正式实施——它是按照贸易便利和风险管控相结合的原则,结合生物医药企业的具体诉求,在1.0版的基础上加以完善的。2.0版缩短了生物医药研发用物品进口“白名单”认定周期,由半年度一次调整为每月度一次。同时增加快速认定机制,对已纳入“白名单”企业(研发机构)再次申请进口研发用物品实施快速认定,企业(研发机构)无需提交除进口研发用物品信息以外的其他申报材料,市级联合推进机制实时开展认定。


(5)近日,由中国医学装备协会主办,由嘉兴市中医医院、江苏创健医疗科技股份有限公司协办的《重组胶原蛋白医疗产品在皮肤损伤修复临床应用全国专家共识(2023版)》定稿会暨重组XVII型胶原蛋白“产学研”学术研讨会在浙江嘉兴举行,旨在达成全国专家共识,进一步推动重组胶原蛋白在医疗产品临床应用中的规范化和标准化,提高皮肤损伤修复的疗效和质量。


(6)近日,苏州市政府出台《关于加快培育未来产业的工作意见》。意见中提到,苏州市结合电子信息、装备制造、生物医药、先进材料四大主导产业的规模优势,依托光子、集成电路、人工智能、新能源、创新药物、纳米新材料等战略性新兴产业的发展优势,重点发展前沿新材料、光子芯片与光器件、元宇宙、氢能、数字金融、细胞和基因诊疗、空天开发、量子技术等未来产业。


(7)8月31日,江苏省正式发布《关于促进经济持续回升向好的若干政策措施》。此次《若干政策措施》侧重点放在扩大有效需求、增强发展动能、保障改善民生、优化营商环境4个方面,共有28条具体举措,旨在强化政策措施供给、加大政策呵护力度,努力稳住经济恢复“下半场”、巩固经济回升“好势头”。《若干政策措施》提出支持生物医药产业创新发展,对为创新药和创新医疗器械提供研发服务年度金额达500万元以上的省内临床试验机构,择优给予最高500万元奖励。


国内动态

1.融资上市


(1)8月2日,真迈生物宣布完成近4亿元的C轮融资,本轮融资由国内第三方医检行业领导者金域医学以及国有投资机构国鑫投资等机构共同领投,深高新投、国创致远、常州霜叶创投、财鑫资本跟投。本轮融资资金将主要用于加码基因测序设备和试剂等新产品新技术研发,持续完善产品矩阵;扩大现有产品产能;提速产品医疗器械注册证申报;推动产品在国内外推广应用,进一步加速实现产业化和规模化。


(2)8月7日,北京锦篮基因科技有限公司宣布,继不久前pre-B轮亿元融资后,再次获得数千万元加轮融资。加轮由国科嘉和独家投资完成。北京锦篮基因有限公司成立于2018年,以“源于需求、勇于创新、专于设计、严于验证、精于制造、益于患者”为质量方针,开发了多种针对罕见病、慢性病及退行性疾病的基因治疗药物。其中用于1、2、3型脊髓性肌萎缩症、早发型及晚发型庞贝病和高甘油三酯血症伴急性胰腺炎的基因药物均已获国家药品监督管理局批准开展临床试验


(3)8月8日,苏州邦器生物技术有限公司宣布完成数千万元A+轮融资,本轮融资由啟赋资本和老股东接力基金联合投资。这是邦器生物继敦行资本领投的A轮融资后快速完成的新一轮融资,本轮融资体现了资本市场对自免以及过敏诊断市场的高度关注,以及对邦器生物战略布局、产品方向及团队的充分看好。本轮融资的资金主要用于邦器生物已获证免疫印迹平台产品的市场拓展和多重液相免疫荧光平台产品注册的推进。


(4)近日,修实生物医药(南通)有限公司宣布已完成数千万元天使轮融资,本轮融资由拾萃资本独家投资,领路资本担任本轮独家财务顾问。本轮融资资金将主要用于加码公司独有的创新型多肽生物合成技术平台和新品研发,扩大现有产品的产能,并推动优势技术和产品在国内外的推广和应用。


(5)近日,上市企业亘喜生物宣布已与多家海外知名医疗行业机构投资者签订了一项私募配售认购协议,本次交易中,普通股的配售将募集1亿美元;若以上认股权证被全部行使,公司将进一步获得5000万美元的额外募集资金,本次融资预计将于2023年8月10日完成。


(6)近日,医克生物集团欣然宣布,已完成首轮1,200万美元A轮融资预计本轮整体融资额可达2,700万美元。本轮融资由戈壁大湾区(Gobi GBA)管理的AEF大湾区创业基金领投,将用于加快推动核酸疫苗和抗体药物的研发,及同时筹备在香港上市。医克生物专注在「PD-1增强型核酸疫苗平台」和「抗Δ42PD1抗体平台」,研发针对癌症、 炎症和传染病的核酸疫苗和免疫治疗药物。目前两项核酸疫苗「艾丝为克」(ICVAX)及「埃斯克福」(ICCOV)均已进入临床试验阶段。


(7)近日,北京爱思益普生物科技股份有限公司(简称“爱思益普”)宣布完成近亿元B+轮融资。本轮融资由雅惠投资领投,朗玛峰创投跟投,现有股东中金资本旗下中金启德基金、毅达资本和源津创投继续增持股份。百榕资本担任本轮融资的独家财务顾问。本轮融资顺利完成,充分体现了资本和行业对爱思益普创新实力及市场价值的高度认可。


(8)近日,华硼中子科技(杭州)有限公司(“华硼中子”)宣布完成超亿元人民币天使轮融资,本轮融资由凯泰资本、诺庾资本联合领投,中科创星和昆仑资本共同参与投资。光源资本在本次交易中担任独家财务顾问。本轮融资将用于公司团队建设、推进直线加速器BNCT系统的临床试验以及硼药开发。


(9)8月9日,专注于眼科疾病的基因治疗领导者纽福斯生物科技有限公司宣布完成近7亿元人民币C+轮融资。本轮融资由长江招银联合光谷金控、武汉高科和光谷健康投三家国资企业,携手广州金控共同领投;国投招商、天堂硅谷和长江产投等著名投资机构共同参与投资。C+轮融资所获款项将用于核心产品临床试验的持续推进,以及公司的研发能力提升和产品管线拓展。


(10)日前,江苏博创生物科技有限公司宣布获得嘉胜创投领投,克莉丝汀跟投的天使+轮融资。本轮资金将用于公司核心产品口腔骨组织引导膜(E-Gide)和高透明胶原人工角膜(E-Colcornea)的后续开发和商业化转化,以及新产品人工心脏瓣膜的探索性开发。本次融资是博创生物继2023年3月获得道彤投资天使轮融资后,半年内获得的第二轮新融资,充分展现了投资机构对博创生物的肯定与发展信心。


(11)近日,山东艾科达生物科技有限公司顺利完成数千万元A+轮融资本轮融资由“山东新动能基金”领投,这是继毅达资本和中信医疗基金共同投资,艾科达生物完成A轮融资后快速完成的新一轮融资。本轮融资主要用于扩大产能、研发科技创新、新产品开发等。艾科达生物在“高通量全自动凝血检测流水线”和“基于基因工程技术的止凝血诊断关键抗体”方面取得重大突破,跨越技术壁垒打破国外垄断的现状,打通止凝血检验全产业链,实现我国止凝血检验产业链在极端情况下的自循环。


(12)8月28日苏州艾凯利元生物科技有限公司宣布完成亿元A++轮融资,本轮融资由知一投资领投,西湖科创投跟投,募集资金主要用于“清除了表观遗传记忆”的超能iPSC(诱导多能干细胞)的持续产业化工作,以及肿瘤、帕金森症等产品管线的临床推进。艾凯生物成立于2021年3月,是一家专注于超能iPSC来源的细胞治疗药物的开发企业。公司立足源头创新和产业转化能力,聚焦免疫细胞治疗与再生医学领域,致力于为患者提供通用、有效、可及的细胞治疗药物


(13)近日,证监会官网披露,武汉滨会生物科技股份有限公司上市辅导备案正式启动A股IPO进程。公司创始人、董事长刘滨磊博士是首个获得美国FDA批准上市的溶瘤病毒药物T-VEC的主要原研人,他回国后创建滨会生物,并组织搭建溶瘤II型单纯疱疹病毒平台。滨会生物已建立了具备自主知识产权的溶瘤病毒(oHSV2)免疫治疗平台,与核酸药物、蛋白药物及细胞治疗多平台协同开发I类生物新药,有成功的IND申报服务经验,已在中国、美国获得共计6个临床批件。滨会生物共完成10次融资,融资金额超10亿元。2022年3月,滨会生物完成了近3亿元的B+轮融资。


(14)8月3日,CDMO服务商领域的金凯生科正式登陆深交所创业板。2020年至2022年,金凯生科营收从4.64亿元增长至7.17亿元,扣非后净利润也从5667.08万元增长至1.53亿元。目前,金凯生科的主要客户包括拜耳、强生、礼来、辉瑞、赛诺菲、诺华、阿斯利康、勃林格殷格翰、武田、吉利德、GSK、大冢制药、艾伯维、Biogen等全球制药企业以及Concert Pharmaceutical、Principia、Seattle Genetics在内的10余家特色治疗领域的创新药公司。


2.技术突破


(1)近日,上海交通大学教授凌代舜联合浙江大学和杭州医学院,研发出一款仿噬菌体的抗菌纳米酶——刺突结构中空氧化锰纳米酶。在激光照射之下,氧化锰纳米酶可以对抗金黄色葡萄球菌生物膜感染、抑制炎症反应以及促进血管生成,进而可以促进耐药菌感染的伤口修复和再生,并且其具备安全、高效的优势。


(2)近日,南方科技大学副教授贾宁与合作者成功揭开 IV-A 型 CRISPR-Csf 系统的“神秘面纱”,她和团队揭示了如下分子机制:细菌可以利用 IV-A 型 CRISPR-Csf 系统的免疫防御能力,抵御外源质粒的入侵,让学界对于 CRISPR-Cas 系统的理解得以加深,为开发相关基因编辑工具并将其用于临床研究奠定了基础。


(3)日前,沃臻生物发布突破性的MegaR技术,该技术能够实现此前无法解析的小分子量GPCR及这些GPCR与配体/药物形成的复合物的结构解析。MegaR技术能够有效增大GPCR的分子量,且无需使GPCR处于激动状态,从而解决了拮抗剂与GPCR分子复合物的高分辨率冷冻电镜结构分析难题。MegaR技术的优势在于加速了多种亚家族GPCR与不同配体或药物之间相互作用的研发。


(4)近日,细胞培养肉公司极麋生物研发出了鹿茸干细胞的细胞系,其传代次数已经超过 50 代,并在 24 小时内即可倍增。这是目前公开的全球首个鹿茸干细胞系,极麋生物将成为全球首家能实现量产鹿茸干细胞的细胞培养肉公司。


(5)近日,中国科学院天津工业生物技术研究所、天津国家合成生物技术创新中心戴宗杰研究员团队于《Green Chemistry》期刊发表最新研究成果,通过对解脂耶氏酵母的系统代谢工程改造,实现了39 g/L的吉马烯A生产,糖转化率达到0.181克吉马烯A每克葡萄糖,为迄今为止的解脂耶氏酵母底盘最高生产水平。


(6)近日,中国科学院天津工业生物技术研究所开发的人工转化 CO 从头精准合成糖技术取得了新进展,能够高效地实现多种己糖的从头、精准人工合成,解决了糖分子立体结构可控的难题,为摆脱自然合成途径,利用 CO 创造结构、功能多样的糖产品提供了新思路。


3.合作并购


(1)8月1日,恩凯赛药宣布与荣灿生物签订战略合作协议。根据协议,恩凯赛药与荣灿生物将在LNP递送系统领域建立长期战略合作关系共同推进mRNA在NK细胞治疗领域的临床应用,战略合作的签署标志着两家企业在药物研发领域迈入新的合作阶段,以促进恩凯赛药NK细胞治疗项目的高效推进,加速其通用型、大规模NK细胞药物治疗手段的实现,从而为肿瘤和众多其他疾病患者带来新的希望。


(2)8月6日,济川药业与征祥医药签署独家合作协议及投资意向书,约定授予济川有限对一款用于治疗或预防流感的聚合酶酸性蛋白(PA)抑制剂口服制剂约定的适应症享有独家推广权益,济川有限向征祥医药支付不超1.2亿元的推广权益对价,并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。根据协议条款,征祥医药将ZX-7101A的合作适应症在区域和渠道内的推广权益授予济川药业独家享有。ZX-7101A是征祥医药自主研发的RNA聚合酶抑制剂,具有广谱抗流感病毒的特性,高效抑制甲、乙型流感病毒包括高致死禽流感病毒。


(3)近日,茂行生物与金斯瑞共同宣布达成战略合作协议,金斯瑞将持续以高品质的CRISPR 核酸原料支持茂行生物美国食品药品监督管理局(FDA)认证孤儿药MT027及其他细胞治疗管线产品的研发、申报与临床研究,助力茂行生物实现在未来五年推进至少一个产品上市,推进多个产品进入临床2期研究阶段的发展规划。


(4)近日,石药集团与马来西亚最大的上市综合性医药集团发马制药集团在吉隆坡举行战略签约仪式。石药集团董事长蔡东晨及发马集团董事长Ahmad Shahredzuan共同签署协议。双方就mRNA疫苗及高端制剂领域的合作达成战略共识。


(5)日前,Oramed与合肥天汇生物达成协议,计划共同投资成立一家专注于蛋白质口服递送技术的合资企业。HTIT将出资6000万美元,Oramed则投资1000万美元。合资企业将负责口服胰岛素和基于Oramed蛋白质口服递送技术(PODTM)以及HTIT的生产能力和科学技术开发的创新产品的开发和商业化。


(6)8月6日,济川药业发布公告,称其子公司济川有限与征祥医药签署独家合作协议及投资意向书约定授予济川药业在中国大陆地区对征祥医药自主研发的一款用于治疗或预防流感的聚合酶酸性蛋白(PA)抑制剂(ZX-7101A)口服制剂约定的适应症享有独家推广权益,济川药业向征祥医药支付不超过人民币1.2亿元(含税)的推广权益对价,并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。


(7)近日,赛默飞世尔科技与中国知名生命科学服务及产品供应商生工生物工程(上海)股份有限公司在上海签署战略合作备忘录。同时双方共同揭幕了以生命科学产业“基因科学平台+技术服务”为定位的“赛默飞-生工生物基因科学联合示范实验室”。本次合作旨在依托赛默飞在生命科学领域全球领先的创新技术优势,结合生工生物先进产业运营优势,建立基因科学研发共享创新平台,提升基因科学平台领域的服务能力,共创生命科学技术的新生态。


(8)8月21日,港交所公告,英矽智能与石药集团在创新药研发人工智能(AI)领域达成战略合作协议。基于协议,石药集团将充分应用自身深厚的药物研发经验,结合英矽智能、晶泰科技在创新药研发领域领先的AI技术平台,以AI辅助药物设计,提高新药筛选效率和成功率。英矽智能是一家由人工智能驱动的临床阶段生物医药公司。其中英矽智能的业务更偏向于CRO,以合约外包研究服务形式为制药、生物技术和医疗器械行业提供支持。


(9)日前,映恩生物宣布,其与BioNTech达成扩展合作协议,在全球范围内(不包括中国大陆、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区)共同推进第三个ADC候选药物DB-1305的开发、生产和商业化。目前,DB-1305正在进行实体肿瘤的1/2期临床试验(NCT05438329)


(10)8月11日,康希诺生物发布一则公告,称已与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》,康希诺将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持其mRNA疫苗项目,生产和供应特定产品,并提供相关特定服务。


(11)近日,上海曼森生物科技有限公司与中国科学院上海生命科学信息中心举行了“生物智造与智能装备技术战略研讨会”会后进行了战略合作签约仪式。此次战略合作,聚焦“引领中国乃至世界一流的智能化、高通量合成生物学实验室工程技术发展”这一主题,由上海生命科学信息中心提供行业前沿资讯、专业科技情报以及战略指导意见,曼森生物作为实施主体,联手打造产研一体化创新体系,研发高精尖智能生物制造装备,全面赋能合成生物学产业发展。


4.评审登记


(1)近日,中科阿尔诺通过深圳市市场监督管理局严格的审核程序,顺利获得新资源食品裸藻《食品生产许可证》,这是对中科阿尔诺的不懈努力和创新成果的高度认可与肯定,这不仅标志着中科阿尔诺已具备裸藻从研发到产业化的创新链和产业链融通能力,而且也已具备裸藻生产的资格以及销售和进出口经营的资质。中科阿尔诺在推进裸藻商业化道路上取得了具有里程碑意义的进展。


(2)近日,英矽智能宣布,与复星医药合作开发的用于治疗晚期恶性肿瘤的候选药物ISM8207已获得国家药品监督管理局(国家药监局)临床试验默示许可,拟于条件具备后于中国境内开展1期临床试验研究。这是英矽智能与复星医药达成战略合作以来取得的首个临床里程碑。


(3)8月7日,专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大(上海)生物科技有限公司(简称“辉大基因”)宣布,其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得了美国食品药品监督管理局(FDA)授予儿科罕见病资格认定(Rare Pediatric Disease Designation, RPDD),用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。


(4)近日,亚盛医药宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已同意公司核心品种Bcl-2选择性抑制剂Lisaftoclax (APG-2575)开展一项全球关键注册性3期临床研究,用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。这标志着APG-2575的国际临床开发获得重大进展,是继该品种于2021年12月获国家药品监督管理局药物审评中心(CDE)批准开展用于治疗R/R CLL/SLL患者的关键注册2期临床研究后的又一重要里程碑。这项开展全球关键注册性3期临床试验的获批,意味着APG-2575有望加速成为全球层面第二个获批上市的Bcl-2抑制剂,并真正跻身国际竞争阵营,充分展现中国新药创新与全球化临床开发的实力。


(5)日前,合肥阿法纳生物科技有限公司与安徽安科生物工程(集团)股份有限公司、中国科学技术大学、中国科学院武汉病毒研究所研发的奥密克戎株新型冠状病毒mRNA疫苗于2023-7-14在NMPA受理(受理号为CXSL2300483),2023-8-1获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》,通知书编号2023LP01543。


(6)近日,据国家药监局药审中心官网信息显示,邦耀生物靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液(管线代号:BRL-301)已获得临床试验默示许可,针对适应症为急性淋巴细胞白血病。


(7)近日,圣湘生物自主研发的人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(PCR-荧光探针法)获欧盟CE IVDR认证,成功填补了CE IVDR严监管体系下,中国HPV核酸诊断产品在欧洲市场的空白,成为公司国际化发展战略的又一里程碑事件。


(8)8月2日,据CDE官网显示,上海医药集团生物治疗技术有限公司研发的“靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液”的新药临床试验(IND)申请获CDE受理。上海医药集团官网暂未披露该候选产品的详细信息,据所选择的靶点来推测,适应症应为血液瘤。目前,全球尚无双靶点CAR-T获批上市,但部分企业对CD19×CD22 CAR-T给予关注,驯鹿医疗、恒润达生、森朗生物等企业深耕于此,在此双靶点布局。


(9)8月2日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了武汉睿健医药科技有限公司帕金森新药NouvNeu001的IND申请。这也是帕金森治疗领域中,全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。


(10)近期,智康弘义全球领先的CD3/EGFR双特异性抗体(研发代号:BC3448)获得美国食品药品监督管理局(FDA)临床研究许可,将在美国开展针对晚期实体瘤的临床I期研究。BC3448是一款T-cell Engager双抗,利用EGFR作为肿瘤特异性抗原,通过结合EGFR和T细胞表面CD3分子,激活T细胞并募集至肿瘤细胞周围,发挥抗肿瘤作用。BC3448双抗采用了非对称的亲和力设计,其结合EGFR的亲和力较结合CD3的亲和力高两个数量级,这种非对称的亲和力设计旨在保证抗肿瘤活性的同时减少CD3可能引起的CRS副作用(细胞因子释放综合征)。


(11)8月7日,辉大(上海)生物科技有限公司宣布,其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得了美国食品药品监督管理局(FDA)授予儿科罕见病资格认定,用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。

国外动态

1.融资上市


(1)日前,渤健与Reata Pharmaceuticals共同宣布,两家公司已达成最终协议,渤健将以每股172.5美元的价格现金收购Reata,交易总额约为73亿美元。该交易目前已获得两家公司董事会同意,预计2023年第四季度完成。


(2)8月4日,数千碱基基因编辑平台开发商Amber Bio获得超额认购的2600万美元种子轮融资,该融资由Playground Global和Andreessen Horowitz Bio+Health(a16z)共同领投,礼来公司、RDF(视网膜退化基金)、Hummingbird Ventures 和 Pillar VC 参与其中。该公司打算利用这笔资金推进首个 RNA 编辑平台,该平台能够进行数千碱基编辑,从而允许单一药物治疗具有高等位基因多样性的疾病。


(3)日前,迈瑞医疗发布公告称,通过全资子公司迈瑞全球(香港)有限公司及全资孙公司迈瑞荷兰与Gorka Holding GmbH签署协议,拟以现金形式收购由Gorka Holding GmbH持有的DiaSys Diagnostic Systems GmbH公司(以下简称“DiaSys”)75%股权,收购估值约1.15亿欧元,交易资金来源为自有资金,交易对价以现金方式支付。公开资料显示,DiaSys成立于1991年,总部位于德国Holzheim,是全球知名体外诊断品牌,在生化试剂、质控品和校准品领域深耕30余年,在欧洲、亚太和拉美地区均拥有生产基地。


(4)8月9日,致力于下一代RNA疗法开发的ADARx Pharmaceuticals 宣布超额完成 200 美元C轮融资,约是前两轮融资的两倍。本轮融资所得资金将用于进一步推进ADARx的临床项目,包括ADX-324和ADX-038。其中,ADX-324是一种用于治疗遗传性血管性水肿的RNAi疗法,而ADX-038正在开发用于治疗多种补体介导的疾病。这笔资金还将支持推进一系列创新的mRNA沉默或编辑候选药物,用于治疗各种疾病。


(5)8月18日,方达医药美国实验室宣布完成收购Nucro-Technics Holdings, Inc.及其附属公司Nucro-Technics, Inc的交易。Nucro Technics是一家医药CRO企业,提供分析化学、微生物学、毒理学、生物分析和样品储存及稳定性测试服务。此外,还提供质量保证及天然健康产品法规方面的咨询服务。


2.技术突破


(1)近日,以色列一家开发无细胞酶制造技术的专业生化公司 Enzymit 宣布实现了 HA 的酶法生物生产,其分子量范围从低到高,适合各种应用。并称 Enzymit 的无细胞制造工艺大大降低了传统上与 HA 生产相关的复杂性、时间和成本。在人工智能的支持下,Enzymit 设计并创造了新型酶。Enzymit 的专有酶设计平台利用先进的计算和深度学习算法,结合先进的实验工具,为无细胞酶制造创建高效且经济高效的解决方案。这些酶可以承受更高的温度并在生产周期中重复使用。


(2)近日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)报道了一项研究,华盛顿州立大学的研究人员从麦秆中提取了高达 93% 的木质素,纯度高达 98%。实现了以高产率从植物材料中提取天然形式的木质素,并且可以制造相当多的材料来评估其应用。


(3)8月3日,韩国生物制药公司Rznomics宣布开发了一种名为“自环化RNA结构(self-circularized RNA structure)”的新型平台技术,能够高效简便地生成环状RNA并克服现有技术的局限性。与此同时,Rznomics在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了一篇关于其开发策略和疗效的文章:"Efficient circular RNA engineering by end-to-end self-targeting and splicing reaction using Tetrahymena ribozyme。


(4)近日,Applied DNA向美国专利商标局提交两项临时专利申请,专利要求是减少或潜在消除 mRNA 疗法生产过程中产生的双链 RNA (dsRNA) 副产物的物质组合物和方法。dsRNA 是一种普遍存在的问题杂质,可能会导致 mRNA 疗法的不良反应,目前使用专门的纯化仪器去除或减轻这种情况,但会降低产量并增加制造成本。最近提交的临时专利是 Applied DNA 最近推出的 Linea™ IVT 平台的基础,该平台利用该公司基于 PCR 的 LinearDNA™ 平台的独特属性来实现下一代 mRNA 生产,从而简化了 mRNA 生产工作流程,减少了 dsRNA 污染。


(5)近日,Maxwell Biosciences公司的研究人员成功地开发了一种全新的抗病毒治疗方法,有望彻底改变抗病毒药物开发领域。这种创新疗法通过靶向保护病毒的包膜,以一种全新的策略来对抗广泛的病毒威胁。这项研究成果已整理发表在ACS Infectious Diseases期刊上。这项研究展示了这种开创性的类肽分子如何有效地灭活各种病毒病原体,更为重要的是,这种分子破坏了病原体包膜本身,有望克服因病毒突变而产生的抗药性难题,为对抗传染病开辟了一条有希望的新途径。


3.合作并购


(1)日前,Ionis宣布Novartis达成合作和许可协议,合作进行脂蛋白(a)——Lp(a)驱动心血管疾病(CVD)患者的新型药物发现/开发/商业化。两家公司之前已就靶向Lp(a)的反义寡核苷酸(ASO)疗法pelacarsen的开发与商业化进行合作,这次的协议便是基于此合作基础上,以期共同开发pelacarsen之后的下一代疗法。诺华将全权负责下一代Lp(a)疗法的开发、生产和潜在商业化活动。

(2)近日, 阿斯利康(AZN)旗下罕见病公司 Alexion 宣布,公司已与辉瑞(PFE)就临床前基因治疗项目和使能技术组合达成最终购买和许可协议。该协议通过增加互补性管线资产和创新技术,进一步加强了 Alexion 和 阿斯利康 对推进下一代基因组药物的承诺。


(3)近日,艾德生物公告,与阿斯利康达成靶向药物伴随诊断合作,公司自主研发的人类同源重组修复缺陷(HRD)检测产品将作为阿斯利康PARP抑制剂利普卓(奥拉帕利)卵巢癌适应症在中国的伴随诊断,并将积极推进HRD检测产品在国家药品监督管理局的注册审批。


(4)8月7日,安斯泰来宣布将投资总计5000 万美元收购Poseida Therapeutics约8.8% 的股份,并获得“ P-MUC1C-ALLO1”任何潜在合作的独家谈判权和优先购买权。P-MUC1C-ALLO1 是一款用于实体瘤的同种异体CAR-T疗法。目前正处于I 期临床开发中,Poseida表示 P-MUC1C-ALLO1 有潜力治疗多种源自上皮细胞的实体瘤,如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌和肾癌。有证据表明,在乳腺癌和卵巢癌的临床前研究中,肿瘤细胞被消除到不可检测的水平。


(5)近日,特殊目的收购公司 Ashington Innovation 通过反向并购收购了细胞治疗生物技术公司Celixir(原名 Cell Therapy Ltd),通过全股票交易支付 1.72 亿美元,并接管其心力衰竭药物的主导项目。Ashington 还计划筹集 380 万美元来资助药物开发。Celixir的重点是使用被称为免疫调节祖细胞的同种异体细胞疗法治疗缺血性心肌病。


(6)8月7日,Ginkgo Bioworks宣布与默沙东达成合作,重点改进生物制造。Ginkgo将利用其在细胞工程、超高通量多路复用筛选、蛋白质表征和工艺优化方面的专业知识和能力,以提高生产效率并提高产量。根据合作条款,Ginkgo总共有资格获得高达4.9亿美元(35.14亿人民币)的前期研究费用、研究里程碑费用、期权许可证付款和商业里程碑付款。


(7)近日,合成生物学公司Ginkgo Bioworks宣布,其已与 Google Cloud 建立了为期五年的合作伙伴关系,两家公司将结合 Ginkgo 的生物代码库和 Google Cloud 的 Vertex AI 平台,以 ChatGPT 为模子开发新型大型语言模型 (LLM),应用于药物发现和生物安全等领域。据悉, Ginkgo 将在未来五年内为该联盟筹集超 2.5 亿美元,其中谷歌将提供高达 5630 万美元的资金。消息宣布后,Ginkgo 股价大幅上涨。


(8)近日,贝克曼库尔特公司(Beckman Coulter)与富士瑞必欧公司(Fujirebio)达成合作,合作有望为包括阿尔茨海默氏症在内的神经退行性疾病带来多种新的检测方法。这项上个月宣布的新合作建立在两家公司20多年来的供应商关系基础之上。根据协议,Fujirebio将与Beckman合作开发阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病的新生物标记物。


4.评审登记


(1)8月1日,精准医疗领军企业索元生物宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准关于索元生物基因疗法DB107的临床 II 期试验。DB107之前获得了美国FDA及欧洲药监局(EMA)的孤儿药认证、还曾获得美国FDA授予的突破性疗法认证(Breakthrough Therapy Designation)。由于本实验的独创性,来自加州大学圣迭戈分校(UCSD)、加州大学旧金山分校(UCSF)以及南加州大学(USC)的脑瘤领域知名学者,共同发起本次临床试验,借助DGM7的预测性使DB107“起死回生”,帮助亟需有效疗法的高级别神经胶质瘤患者。


(2)近日,Excision BioTherapeutics公司宣布其CRISPR基因编辑技术的疗法EBT-101已被FDA授予快速通道指定,该疗法旨在实现人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的功能性痊愈。EBT-101是基于CRISPR的基因编辑疗法,靶向 HIV前病毒DNA,单次静脉注射后以治疗HIV感染。该疗法利用腺相关病毒 (AAV) 来装载CRISPR-Cas9和两种向导RNA(gRNA),同时靶向HIV基因组内的三个不同位点,通过多次切割切除大部分HIV基因组,最大限度地减少潜在的病毒逃逸。


(3)日前,基因公司Replay和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心(MD Anderson)宣布,FDA已批准NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK的试验性新药(IND)申请,NY-ESO-1 TCR/IL-15 NK是一种首次经过工程改造的t细胞受体自然杀伤(TCR-NK)细胞疗法,用于复发性或难治性多发性骨髓瘤。MD Anderson是IND的申办方。


(4)近日,致力于口服抗癌药物的开发的Taiho Oncology宣布,FDA已批准LONSURF(曲氟尿苷/tipiracil)作为单药或与贝伐珠单抗联合治疗患有转移性结直肠癌 (mCRC) 的成年患者,患者需为先前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 生物疗法。FDA 批准这一组合为转移性结直肠癌患者提供了一种重要的新治疗选择,该治疗方案已被证明除了具有其他益处外还可以延长生命。


(5)8月10日,强生宣布,美国FDA加速批准该公司GPRC5D/CD3双抗TALVEY™(talquetamab)上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,这些患者先前至少接受过4种治疗,包括蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂和CD38抗体。


(6)8月29日浩博医药宣布已获得美国食品药品监督管理局(FDA)关于反义寡核苷酸药物AHB-137开展慢性乙肝病人临床试验的批准。今日。此次FDA的临床批准是作为AHB-137多地区、随机、双盲、安慰剂对照临床试验的一部分,为评价其在慢性乙肝患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步药效。浩博医药是一家临床阶段的全球性抗病毒创新药公司。


(7)8月24日,Gilead Sciences宣布FDA已批准Veklury®(瑞德西韦)的补充新药申请,无需调整剂量即可治疗轻度、中度和重度肝功能不全患者的 COVID-19。此次批准进一步支持了 Veklury®作为第一个也是唯一一个获批的抗病毒 COVID-19 治疗药物的安全性,可用于肝病的所有阶段。其中,Veklury®(瑞德西韦)是Gilead发明的一款核苷类似物药物,是治疗 COVID-19 住院患者的抗病毒治疗标准,是疾病进展高风险的非住院患者的推荐治疗方法。


(8)8月17日,Moderna在上海闵行注册了mRNA生产企业——美德纳(上海)制药有限公司,注册资本为2.5亿元人民币,法人代表为Shu Han,注册地址位于莘庄工业区。该区域是闵行打造千亿规模生物医药产业集群的聚集地。目前,莘庄工业区打造以核酸类药物为前沿,高端医疗器械为主力,化学原料药和制剂为基础的产业矩阵。


研究进展

(1)近日,天津大学王智文团队首次基于基因组尺度代谢网络模型iLJ1162的模拟设计,预测乙偶姻合成和生物电产生的关键工程靶点,新发现了丝氨酸旁路有利于乙偶姻和生物电的联产。进一步结合合成生物技术和材料工程有效平衡了细胞内过剩的还原力,提升了生物电的产生,并“拉动”碳通量高效驱动乙偶姻的合成,成功实现了利用甘油为唯一碳源联产乙偶姻和生物电,且乙偶姻产量达到利用希瓦氏菌非平衡发酵的最高水平。相关成果以“Co-production of bioelectricity and acetoin by unbalanced fermentation of glycerol in Shewanella oneidensis based on a genome-scale metabolic network”为题,发表在ACS Sustainable Chemistry & Engineering 期刊上,并被遴选为期刊封面论文。


(2)近日,来自美国圣母大学Juan R. Del Valle在Organic Letters发表了题为"N-Aminoglycine and Its Derivatives Stabilize PPII Secondary Structure"的文章。研究发现在PPII模型肽中使用α-肼酸代替脯氨酸,发现N-氨基甘氨酸及部分衍生物能够通过增强电子离域从而增强PPII螺旋度。该工作为α-肼酸应用于PPII螺旋序列设计奠定了基础。


(3)近日,华东理工大学许建和团队在《ChemBioChem》杂志发表了题为“Engineering a Formate Dehydrogenase for NADPH Regeneration”的研究论文,报道了一个新的来自杜氏假丝酵母的甲酸脱氢酶(CdFDH),通过结构引导的理性设计使得CdFDH未展现出严格的NAD偏好性,并具有良好的NADP利用能力,能够支持不同NADPH依赖的生物催化反应。这项研究成功改造了一种高效的NADP依赖的FDH突变体(CdFDH-M4),为烟酰胺辅酶的再生提供了有力支持。CdFDH-M4具有良好的NADP利用能力,能够支持不同类型NADPH依赖的生物催化反应。研究也为扩展NADPH再生系统提供了有价值的示例,为改进该FDH超家族的辅因子偏好性提供了启发。


(4)近期,中国科学院先进技术研究院合成生物学研究所高翔课题组与芝加哥大学田博之课题组合作,在国际高水平学术期刊Science Advances上发表了题为“Periplasmic Biomineralization for Semi-Artificial Photosynthesis”的研究成果。该研究报道一种新型“人工光细胞”构建方法通过在大肠杆菌周至空间靶向合成半导体材料(纳米光伏颗粒),将半导体材料吸收光能产生电子有效转化为生物能,使不能利用光能的工业发酵微生物有效利用光能,在生物制造方面更具优势该研究。


(5)近日,来自中国科学院过程工程研究所的闫学海研究员在Science Advances发表了题为“Biomolecular glass with amino acid and peptide nanoarchitectonics”的通讯文章。为了解决现阶段玻璃不具备生物相容性、自然界中无法降解、给生态环境带来了负担的问题,作者报道了由天然氨基酸和肽衍生的生物可降解、可回收玻璃材料。作者通过系列试验验证开发的生物分子玻璃具有较好的光学性能,透光率高达90%,优于普通商业照明中使用的玻璃(平均80%)。作者通过3D制造和模具铸造验证了其易加工性。最后,通过体外(蛋白酶K)和体内生物降解实验以及堆肥试验证明了该生物分子玻璃的生物和生态友好性。


(6)8月22日,北京师范大学刘楠教授领导的团队《Advanced Functional Materials》发表论文,论文表明团队设计一种完全可生物降解且生物相容性的离子电子皮肤,基于双网络天然聚电解质衍生物构建而成。该离子电子皮肤材料由羧基化壳聚糖(CCS)和磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA)在甘油和水中聚合,并通过氢键和静电相互作用进行交联,形成了一种名为 SBMAX-CCSY-Glyz 的材料。通过对材料的大分子工程,离子电子皮肤具有高离子导电性能、良好的与皮肤适应性,并且能够完全降解,可进行瞬态的电生理测量。


(7)近日,中国科学院天津工业生物技术研究所团队在维生素 B12 生物合成技术开发方面取得新进展。研究人员通过将微生物 B12 合成途径中 24 步催化反应进行模块划分,构建了体外无细胞催化合成微生素 B12 的技术体系,并实现了体外多酶催化体系中产量的较大提升。相关文章发表于 Nature Communications。该研究实现了以 5-ALA 为底物合成维生素 B12 的体系构建,以及以 HBA 为底物合成维生素 B12 的催化体系的产量提升。该研究对构建长途径、多元素的复杂无细胞合成体系具有一定的指导意义。


(8)近日,中国科学院大连化学物理研究所周雍进研究员团队在Nature Chemical Biology 上发表题为“Engineering co-utilization of glucose and xylose for chemical overproduction from lignocellulose”的研究工作。报道了在多形汉逊酵母(Ogataea polymorpha,Hansenula polymorpha)中强化木糖同化与转运过程,实现了葡萄糖与木糖同步利用,并高效合成了脂肪酸和 3-羟基丙酸。借助代谢转换策略,该团队将脂肪酸合成菌株转化为3-羟基丙酸合成菌株,获得了79.6g/L的3-羟基丙酸,为木质纤维素生物炼制提供了新型高效的微生物平台。此外,研究在前期改造多形汉逊酵母中还实现了甲醇生物转化高效合成脂肪酸。上述研究有望为可再生原料生物转化合成高附加值化学品奠定基础。


(9)近日,天津大学元英进团队在Nucleic Acids Research 上发表文章”YLC-assembly: large DNA assembly via yeast life cycle”,作者开发了一种酵母生命周期(yeast life cycle, YLC)介导的迭代组装方法,迭代组装可以通过以下步骤与酵母生命周期嵌套:交配过程使来自两个单倍体的两个DNA片段被带入一个二倍体进行组装,携带组装DNA的二倍体可以进行减数分裂,产生可用于下一轮组装的孢子。利用CRISPR/Cas9系统的特殊切割能力,作者构建了一个正交切割的CRISPR/Cas9系统,通过在体内线性化DNA片段并使设计的迭代组装部分能够交替使用来促进组装。与其他Mb级别的DNA组装方法相比,该方法具有更高的成功率和易于操作的实验流程,避免了大DNA低效的体外操作,可以在酵母整个生命周期内完全在体内实现高效的多轮组装。YLC组装可能成为大规模基因组工程和合成基因组学的有价值的工具。



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