合成生物产业资讯月报「2024年2月」

（1）近日，北京华昊中天生物医药股份有限公司正式向港交所提交了IPO上市申请。华昊中天是一家合成生物学技术驱动的全球化生物医药公司，成功搭建了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并开发了多种抗肿瘤新药。其中首款产品优替德隆注射液已经获得国家药监局批准上市销售，是全球唯一由合成生物学技术开发并获批上市的化疗创新药。优替德隆与紫杉药物作用机制相似，而紫杉药物是中国30多年来销量最高、应用最广的化疗药物，2022年销售额高达86亿元。与紫杉药物相比，优替德隆在疗效、安全性、抗耐药性、广谱性、透血脑屏障方面有着更显著的优势。优替德隆注射液的巨大优势与市场价值，使其获批后便被迅速纳入医保，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。据公司招股文件描述，华昊中天还在不断拓展优替德隆的多个新适应症临床试验，覆盖包括肺癌、胃癌、肝癌等重大癌种。

（2）2月3日，硅羿科技再获启明创投数千万元投资，此前硅羿科技先后获得厚实资本、中肃资本、传化生科、西湖光子等机构投资，融资金额近亿元。硅羿科技于2017年10月11日成立于张江科学城，是中国RNA技术创新应用头部企业，是以核酸技术、合成生物学技术和纳米材料技术为底层技术的高科技企业，主研RNA纳米生物制剂，创制新型农用、医用、民用的绿色防控产品，为全健康（One-Health）领域提供解决方案。公司主研产品RNA生物农药被誉为农化领域的第三次革命，因其具有缓释高效、精准靶向、无毒无残留等特点，已经成为国际龙头农化企业重点布局的颠覆性产品。

（3）近日，珠海麦得发生物科技股份有限公司完成数千万元人民币A+轮融资，本轮融资由华发集团旗下投资平台领投，太平创新、摩天石跟投。本次募集资金将主要用于PHA上下游管线持续研发、生产产线扩大建设、市场推广及团队建设。麦得发创立于2019年，是一家专注于研究、开发、生产及商业化最新一代纯生物基降解材料PHA及其下游高值衍生产品创新应用的高新技术企业。麦得发依托自主创新的菌种技术和新材料应用平台，采用国际前沿合成生物学技术，实现了PHA的开放式、连续发酵生产和规模化放大。麦得发独特的PHA新型生物材料除具有良好的热塑可加工性及力学性能外，还具有优异的生物降解性、生物相容性、压电性、气液阻隔性等，可广泛应用于药物缓释载体、可吸收医疗器械、绿色包装、3D打印及水处理和高端养殖等诸多新兴领域。

（4）2月17日，深圳市深研生物科技有限公司宣布完成超3亿元人民币B+轮融资，本轮融资由越秀产业基金领投，达晨财智、粤科金融、天士力资本、亚商资本、清水湾二期等基金跟投，老股东斯道资本及某国际知名产业集团持续跟投。本轮所筹资金将用于进一步推进慢病毒载体（LVV）规模化生产技术的商业化应用、腺相关病毒载体（AAV）规模化生产技术的研发、以及细胞药物生产自动化整体解决方案的优化，全力支持客户细胞药物从研发、申报、临床到商业化生产。同时，本轮所筹资金也将用于进一步拓展国际市场、支持公司扩大运营。深研生物自2014年成立至今，已在细胞与基因治疗领域深耕10年，与众多国内外大型CGT药企及CDMO达成合作，并以过硬的产品质量和创新的技术实力助力了30余家CGT企业的IND申报和临床研究，部分客户产品已进入临床二三期，并有可能在2024年获批上市，获得了行业的充分认可。

（5）2月21日，百林科医药科技(上海)有限公司宣布成功完成A+轮战略融资。本轮融资由凯莱英产业基金、德桥瓯资本(Bridge Hill Capital)、元希海河基金、华熙医疗健康消费品产业基金和海望资本联合投资，现有股东信成基金、凯辉基金和北京义翘神州科技股份有限公司继续追加投资，共募集数亿元资金。百林科致力于攻克生物工艺“卡脖子”技术，为生物制药领域提供高效、安全且具有竞争力的工艺解决方案。公司专注于疫苗、抗体药物、重组蛋白、细胞治疗、基因治疗、血液制品以及其他生物制品关键工艺设备与耗材的研发和制造，产品范围涵盖生物工艺上游的细胞培养、一次性配储液，以及下游的层析、三滤等工艺单元，同时提供产品验证和工艺开发服务。

（6）2月22日，天津中合基因科技有限公司宣布完成一笔数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由北洋海棠基金领投，杏泽资本和联想创投跟投，募集资金将用于加速DNA生物合成仪及相关装备的迭代升级及市场拓展。中合基因成立于2022年，是以第三代生物酶促基因合成技术为核心，专注开展相关装备开发、生产、销售的企业，已获评国家高新技术企业、国家科技型中小企业、天津市雏鹰企业和创新型中小企业等称号。中合基因致力于以核心技术突破带动产业发展的理念，为合成生物学产业发展提供高效率、低成本的DNA生物合成解决方案。

（1）浙江工业大学郑裕国团队，在《Applied Microbiology and Biotechnology》杂志发表了题为“Identification of a novel thermostable transaminase and its application in L‑phosphinothricin biosynthesis” 的研究论文。在这项研究中，研究者发现了一种具有良好活性、稳定性和底物耐受性的新型耐热转氨酶PtTA。在此基础上，开发了两个PTTA驱动的多酶级联系统，探索了其在L-PPT生产中的应用。随后，研究人员为了评估其在实际应用中的潜力，分别以PPO和D,L-PPT为起始底物开发了两个级联体系。通过采用PtTA驱动的级联体系，实现了高底物浓度下L-PPT的生物合成，其反应具有优异的催化性能，克服了热力学限制，在L-PPT生物合成中具有广阔的应用前景。

（2）近日，创健研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的III型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化。这不仅仅是中国合成生物学技术的重大突破，也是新质生产力的典型代表。创健医疗III型重组人胶原蛋白同时具备两大核心要素：和人天然III型胶原蛋白100%一致的全长氨基酸序列；同时，在透射电镜下，也能够呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力。这意味着创健重组人III型胶原蛋白具有三螺旋结构，和动物胶原蛋白一样具有优秀的力学支撑性能，可以解决重组胶原蛋白机械支撑力不足的问题，为重组胶原蛋白赛道竖立起一道全新标准。

（3）英国利物浦大学刘鲁宁教授团队与河南大学王强教授团队联合开发了基于羧酶体外壳的自组装纳米笼工具包。该合成生物学工具包利用了Coiled-Coil与SpyTag/SpyCatcher两套特异互作肽段系统，通过在纳米水平上调节这些肽段在羧酶体外壳上的锚定位点，实现了对目标蛋白的定向封装或锚定。羧酶体是一种在蓝藻和变形菌中广泛存在的用于二氧化碳固定的微生物细胞器，羧酶体外壳是由数以千计的蛋白元件通过自发有序的自组装而形成的一种类似病毒衣壳的二十面体结构，使得羧酶体可用于构建纳米生物催化器和运载目标蛋白或其他大分子。该研究成果于2024年2月7日在线发表在国际著名学术期刊ACS Nano上，该纳米笼锚定系统的开发为外源蛋白的可控高效装载提供了新的途径。这些新型纳米笼工具包有望在各种生物技术和精准医学等领域中发挥重要作用，大大促进了高性能纳米生物反应器或药物与特定生物大分子递送系统的生物工程制造。

（1）近日，微构工场与深圳光华伟业股份有限公司签订了战略合作协议。双方将主要就PHA在3D打印、医疗领域的应用进行联合开发，以创新材料与科技推动3D打印与医疗行业向更加定制化、可持续发展。此外，双方也将拓展PHA在纤维、淋膜、注塑领域的应用。光华伟业于2007年在全球率先推出商业化的聚乳酸3D打印耗材，并顺势建立了“eSUN易生”品牌。十五年间，eSUN易生已经成长为3D打印耗材全球领导品牌，产品远销100多个国家。与此同时，光华伟业也积极拓展其他应用领域，生物降解材料板块实现快速增长，助力公司形成“3D打印+环境友好型生物降解材料”双轮驱动的发展格局。

（2）近日，深圳市朗坤环境集团股份有限公司发布公告，称已与华南中石油国际事业有限公司签署《合作框架协议》。公告显示，为充分发挥各方优势，双方商定在 SAF（可持续航空燃料）产品、UCO（工业级混合油）产品等业务领域开展全面合作。朗坤环境成立于2001年，是国家级高新技术企业和中国有机固废生物科技资源化领跑企业，业务体系包括生态环境板块、环境工程板块、生物柴油板块三大板块。目前已拥有LCJ微生物厌氧发酵技术和LBD酶法生物柴油制备技术等核心微生物技术体系。LCJ微生物厌氧发酵技术可对餐厨垃圾、厨余垃圾、粪污、动物固废等有机废弃物进行联合厌氧发酵，该技术通过对厌氧微生物进行了纯化、优化，培养超级细胞工厂平台，生产甲烷效率大幅提升。LCJ微生物厌氧发酵技术经中国环境保护产业协会认定，处于国内领先水平。

（3）2月22日，伊犁川宁生物技术股份有限公司与上海金珵科技有限公司达成战略合作。双方同意建立战略合作关系，充分发挥各方在各自领域的优势，整合各类资源，就川宁生物抗生素中间体发酵产业的优化升级、利用 AI辅助合成生物学研发及合作开发新产品等方面开展合作，将人工智能与川宁生物现有产业结合，尽快形成新质生产力，以全面提升川宁生物的生产方式和生产效率。

（1）近日，百吉生物收到美国FDA正式书面回函，其第四条全球独家首创产品管线BST02注射液被授予“快速通道资格”（Fast Track Designation, FTD），用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。FTD快速通道资格的设立旨在促进或加速用于治疗严重或危及生命的疾病，且显示出有潜力满足当前未满足临床需求的药物开发，使药物能够快速获批上市。获得这一资格将有利于加快推进临床试验以及上市注册进度。此外，百吉生物的另一款产品BRG01也于去年7月获得了FDA快速通道资格认定。百吉生物是一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，汇聚六国顶尖科研人才，博士研发团队中毕业于全球排名前50大学的比例高达80%，广州、新加坡分别拥有华南地区最大的以及新加坡最大的私立GMP细胞生产与研发基地。

（2）2月2日，四川安可康生物医药有限公司宣布其开发的双矛I型溶瘤病毒（DS1-H2-1）一次性获得美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准，进入针对神经母细胞瘤（Neuroblastoma）的临床I/II期试验。这一创新疗法的进展标志着公司在全球溶瘤病毒治疗领域的领先地位，同时也为罕见而致命的儿童癌症治疗开辟了新的道路。此次FDA的批准不仅是安可康在溶瘤病毒研究领域的一个重要里程碑，也是全球癌症治疗领域的一次重大进展。安可康生物医药有限公司计划将双矛I型溶瘤病毒的应用范围进一步扩展到其他类型的神经类肿瘤（恶性神经内分泌瘤、脑胶质瘤）和更广泛的实体瘤治疗。

（3）2月2日，苏州星曜坤泽生物制药股份有限公司宣布其研发的乙肝新药HT-101（siRNA）的临床申请已获得美国FDA批准直接开展针对慢性乙型肝炎病毒感染的Ib期临床试验。HT-101注射液是首个进入临床阶段的国产抗乙肝siRNA产品，已在国内完成了针对健康志愿者的全部研究以及针对慢性乙肝患者的Ib期临床所有给药，初步研究数据表明HT-101在健康人群和慢性乙肝患者中具有良好的安全性及耐受性，并且可显著降低慢性乙肝患者乙肝表面抗原（HBsAg）,中高剂量组HBsAg降幅达2lg以上且无明显反弹。目前，HT-101的开发进度与临床开发中的全球同类产品相比，处于“第一梯队”，有望成为“best in class”。随着本次FDA获批临床，后续星曜坤泽将开启本产品海外临床开发。

（4）2月7日，先博生物自主研发的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND，临床进度甚至有望成为全球领先。先博生物成立于2019年，是一家处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司。公司目前除了着力开发具有全球竞争力的通用型CAR-NK，也在积极推进创新的BiTE CAR-T技术平台针对实体瘤的临床研究和申报，同时先博也通过与明星生物技术公司ORNA的合作布局了基于环状mRNA以及定向递送平台的下一代通用型体内细胞治疗产品的开发,这一技术将成为CARNK之外的另一颠覆性通用型细胞治疗药物形式，具备广泛应用于治疗肿瘤，自免等疾病领域的巨大潜力。

（5）2月6日，君赛生物自主开发的基因修饰TIL细胞药物GC203的IND申请获得CDE受理，拟用于治疗晚期实体瘤。这是继公司首款天然TIL细胞新药GC101获批临床后，第二款申请注册临床的TIL细胞新药，也是全球首个基于非病毒载体开发的TIL新药品种。GC203依托公司自主开发、全球领先的DeepTIL®细胞培养技术平台与NovaGMP®基因修饰技术平台开发而成，无需清淋、无需IL-2注射联用，在维持天然TIL细胞安全性的基础上，提高对复杂实体肿瘤的治疗潜力，并大幅提升基因修饰TIL疗法的可及性。

（6）2月26日，圣因生物宣布其自主研发的用于治疗补体相关疾病的siRNA药物SGB-9768已于近日获得新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）、健康及残疾伦理委员会（HDEC）批准，在新西兰开展Ⅰ期临床试验。SGB-9768是一款靶向补体C3（Complement 3，C3）蛋白的RNAi疗法，是圣因生物第2款进入临床试验阶段的siRNA药物。本次临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的I期研究，主要目的是评估SGB-9768在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征。其中，SGB-9768是一种靶向补体C3（Complement 3，C3） 的siRNA-GalNAc 结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代LEAD™ GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。GalNAc递送siRNA药物的安全性、有效性、稳定性已得到大量数据验证。这也是圣因生物第2款进入临床试验阶段的siRNA药物。

（1）2月1日，CAR-T疗法先驱Kyverna Therapeutics向监管机构递交文件，计划通过IPO募集1.82亿美元的资金。其中，大部分资金（约 1.5 亿美元）将投入其主要候选产品——CAR-T疗法“ KYV-101”。约2000万美元将用于CD19 CAR-T细胞疗法候选项目KYV-201。Kyverna Therapeutics于2018 年成立，是一家处于临床阶段的细胞治疗公司，其管线组合包括自体和同种异体“下一代”CAR-T疗法，可用于 B 细胞介导的自身免疫疾病。Kyverna 专有的synReg T 细胞平台利用合成生物学，将T细胞重新编程，生成CAR-Treg细胞，这种细胞可以特异性靶向疾病组织，让Treg细胞在疾病组织通过多种免疫抑制机制，抑制自身免疫性疾病。

（2）日前，AI+基因编辑企业 Inari 获1.03亿美元融资，累计融资金额达到5.75亿美元以上，本轮融资由Hanwha Impact、CPP Investments、Rivas Capital、NGS Super、State of Michigan Retirement System、Flagship Pioneering以及RCM Private Markets基金等。资金将帮助公司利用AI支持的预测设计和多重功能基因编辑技术开发需要更少资源的高产种子，并将其商业化。Inari是一家利用基因编辑进行作物育种的公司，专有的AI+基因编辑技术平台是其在生物育种领域领先于同行的关键。Inari采用生物学、计算农学、数据科学和软件工程为农民的特定作物和环境 “定制”种子。例如不断变化的土壤健康、天气、干旱条件或者疾病，以开发一种需要更少时间和资金的种子。Inari 称这种方式可以将植物育种时间（10-15 年）缩短三分之二，成本降低多达 90%。

（3）近日，可降解材料制造商 Xampla 获550万英镑A+轮融资，本轮投资由Ciech Ventures、Cambridge Enterprise、Martlet、Horizons Ventures、Cambridge Angels group、Amadeus Capital参与。Xampla是英国剑桥大学和剑桥启迪科技园共同孵化的新材料环保企业，致力于生产纯天然的环保塑料制品，以大豆为主要原材料，生产高附加值的塑料制品，例如胶囊、特殊涂层、膜材料、包装等。公司自主研发了世界上第一种可商业用途的植物基塑料替代品，该材料完全由植物蛋白制成，原料可取自农业废料，而且未经任何化学修饰，可在海洋土壤等任何环境中分解，不会留下任何污染物，并可以实现循环利用。公司已将其植物蛋白技术应用于柔性薄膜、微胶囊和涂料，可用于食品级包装、洗涤胶囊包装、香精封装、维生素封装等。目前，Xampla的技术已经通过与料理包零售商Gousto和软饮制造商Britvic等全球领先品牌的合作进入市场，并获2022年英国最具创新性的绿色科技公司50强第27名。

（4）2月15日，德国生物技术初创企业Pacifico Biolabs近日成功完成了一轮超额认购的种子轮融资，筹集了330万美元。这笔资金由Simon Capital和FoodLabs领投，Exceptional Ventures和Sprout & About Ventures也参与了本轮投资，旨在支持Pacifico Biolabs扩展其发酵技术，首要目标是海鲜行业。Pacifico Biolabs专注于微生物培养，致力于开发可持续且营养的“全肌肉”结构，作为传统鱼类产品的替代品。他们的关注点源于环境影响、商业可行性和科学兼容性。Pacifico培育的多功能生物质预计将用于各种食品应用，不仅限于海鲜，还包括其他肉类替代品和功能性食品。

（5）近日，生物基塑料初创公司 PlantSwitch 宣布在投资机构 NexPoint Capital 的支持下完成了 800 万美元的过桥融资，拟继续建设位于北卡罗来纳州的商业制造工厂并扩大其团队。该工厂于 2023 年 12 月开始生产材料，预计将于 2025 年达到产能，年产能为 25,000 吨。PlantSwitch 成立于 2020 年，其开发了所谓的“革命性”生物塑料技术，利用农业副产品中的纤维素来制造可堆肥、高性能、低碳和低成本的植物基树脂，可用于制造几乎所有类型的塑料产品，如食品包装、化妆品及消费品包装等。据称，该技术能够将生物聚合物的成本降低高达 40%，同时，提高其可持续性、可及性和机械性能。其产品的性能类似于 PHA，且已在实验室中被证明可以像 PHA 一样降解，在台面堆肥机中八小时内完全分解，在商业堆肥条件下三个月内完全分解。同时，制造过程中还使用了农副产品，如稻壳、麦秆和其他富含纤维素的产品，与其他生物聚合物混合以降低成本。

（6）近日，以生物技术开发生物基材料的美国初创公司 ZymoChem 宣布，除了获得的美国能源部（工业脱碳）400 万美元的资金外，还完成了 2100 万美元的A轮融资，该轮融资将用于推出并推进其首款高性能材料开发，合作产品将达到商业化规模。本轮融资由专注于生物科学的投资者 Breakout Ventures 领投，其他还包括了定位高价运动品牌 lululemon Attenta、汽车工业Toyota Ventures（丰田）这样的终端用户投资者。总部位于加利福尼亚州的 ZymoChem 成立于 2013 年，利用微生物通过发酵和下游纯化技术将可再生原料转化为高价值、可生物降解的聚合物，其二氧化碳排放足迹接近于零。据该公司称，该工艺生产的材料比石油基产品具有成本优势，并且产量比当前的生物制造更高。

（7）2月7日，发酵技术初创公司 Izote Biosciences 宣布已完成超额认购的 260 万美元种子轮前融资，用于开发厌氧发酵工艺。本轮融资由 Embark Ventures 和 EGB Capital 领投，Bee Partners、FTW Ventures 以及 Redstick Ventures 等跟投。Izote Biosciences 专有的发酵方法是厌氧发酵工艺，使用比氧气溶解度高 10 万倍的替代分子，类似于盐。该分子无需通过空气压缩机、鼓风机和搅拌器对罐进行通气即可以溶解在细胞介质中。该工艺的特点包括高度可预测的规模化性能、延长发酵运行数天以及低成本使用生物反应器。使用该工艺预计可以将成本支出降低超 70%，毛利率提高 50% 至 100%。

（8）近日，一家法国 AI+生物学初创公司 Bioptimus 宣布完成 3500 万美元的种子轮融资，并正式走出隐匿模式。本轮融资由 Sofinnova Partners 领投，法国风险投资基金 Bpifrance Large Venture、Frst 和 Cathay Innovation 跟投，全球知名科技投资方 Headline、Hummingbird、NJF Capital、Owkin 以及著名科技企业家、法国亿万富翁 Xavier Niel 等也参与其中。Bioptimus 是一家成立 1 年左右的生成式 AI 生物技术初创公司，该公司的目标是构建生物学领域的基础模型，将多尺度数据转化为领域内的专业知识和可操作的表示形式。这是一家将生成式人工智能应用于个性化药物发现、开发和使用的初创公司。官方资料显示，该公司拥有世界级的专家团队、独特的多维度数据和计算能力，并基于这些优势正在构建首个生物学领域的通用型人工智能基础模型（Foundation Models，FM）。该模型旨在将从分子到细胞、组织和整个生物体不同维度的生物学数据连接起来，通过采用最先进的人工智能技术和访问独特的专有数据推动领域内的突破性发现、加速生物医学及其他领域的创新。

（1）近日，加利福尼亚州的生物技术公司 Checkerspot 在 Frontiers in Nutrition 上发表文章，其在称为 OPO（油酸-棕榈酸-油酸或 sn-2棕榈酸酯）的母乳脂肪类似物的新来源开发领域取得突破。目前市场上出售的婴儿配方奶粉通常通过酶法生产的人乳脂肪替代品掺入结构化甘油三酯。虽然这些第一代替代品显著增强了婴儿配方奶粉的营养特性，但这些替代品的 sn-2 棕榈酸酯含量不同，通常占总棕榈酸含量的 39% 至 65%，低于在母乳中观察到的 sn-2 位棕榈酸水平。Checkerspot 的技术允许在目标位置（体内）精确酯化特定脂肪酸，从而在分子水平上实现甘油三酯结构的所需分布。从而开发出 OPO 的替代产品，可用于婴儿营养产品。

（2）哈佛大学研究团队采用全人工合成的方式设计出一种新型抗生素（克雷霉素，Cresomycin），其通过提高与细菌核糖体的结合能力克服了传统抗生素的耐药性，体内/外试验显示可有效杀灭多种耐药细菌。目前，这项研究成果已经以“An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance”为题发表在 Science 上。克雷霉素可以杀灭多种耐药细菌，比如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。细菌核糖体是控制蛋白质合成的生物分子机器，破坏核糖体功能是许多现有抗生素的标志，但一些细菌已进化出屏蔽机制，阻止传统药物发挥作用。具体而言，细菌可通过表达产生核糖体RNA甲基转移酶的基因，来对核糖体靶向抗生素药物产生抗药性。这些酶将药物成分挡在外面，最终抑制药物活性。为解决这个问题，研究团队将化合物设计成与其结合靶标非常相似的刚性形状，使其对核糖体有更强的控制力。这种新分子具有与细菌核糖体结合的更强能力。

（3）近日，斯坦福大学亓磊实验室团队开发出一种新型 CRISPR RNA 编辑工具平台，能够在不发生永久性基因改变的情况下通过调控免疫细胞的转录组和代谢来提高其对抗肿瘤的能力，进而增强当前 CAR-T 细胞疗法的疗效。目前，这项研究已经以“A versatile CRISPR-Cas13d platform for multiplexed transcriptomic regulation and metabolic engineering in primary human T cells”为题发表在 Cell 上。据论文介绍，他们此次开发的这种新工具名为“Multiplexed Effector Guide Arrays（MEGA）”，是一种靶向 RNA 的 CRISPR-Cas13d 基因编辑平台，通过对细胞的   RNA 进行修饰，以一种相对低风险的方式对当今的 CAR-T 细胞疗法进行改造升级。“试验表明，在抑制肿瘤生长和维持 T 细胞长期增殖方面，我们开发的这种新工具的效果表现要好十倍。”这篇论文的共同通讯作者、斯坦福大学生物工程系副教授亓磊表示。

（4）OpenFold Biotech AI Research Consortium宣布推出两种创新工具：SoloSeq和OpenFold-Multimer。这些进展标志着蛋白质研究的重大进展，提供了更快、更精确的蛋白质结构预测、改进的蛋白质相互作用模型以及治疗性蛋白质设计的增强。SoloSeq将新的蛋白质大型语言模型（LLM）与OpenFold结构预测软件集成在一起，是第一个完全开源的蛋白质LLM/结构预测AI工具。SoloSeq在Amazon Web Services（AWS）上开发，通过发布关键的训练代码而脱颖而出，使其他组织能够使用其专有数据进行微调或开发新模型。这种方法为科学探索打开了新的大门，而这些探索以前受到闭源模型局限性的阻碍。OpenFold-Multimer 提供了一个开源软件解决方案，用于生成蛋白质/蛋白质复合物的高质量模型。该工具代表了在理解蛋白质及其相互作用的复杂结构方面的一次飞跃，这对于开发新疗法至关重要。

（1）近日，Intellia Therapeutics和ReCode Therapeutics宣布开展战略合作，将共同开发用于治疗囊性纤维化（CF）的新型基因组药物。此次合作将Intellia基于CRISPR的平台（包括其DNA写入技术）与ReCode专有的选择性器官靶向（SORT）脂质纳米颗粒（LNP）平台相结合，将基因编辑的范围扩大到肺部致病靶点。Intellia Therapeutics是由诺奖得主Jennifer Doudna教授联合创建的临床阶段基因编辑公司，致力于通过基于CRISPR技术的疗法。该公司的体内项目使用CRISPR直接在人体内对致病基因进行精确编辑，而Intellia的离体（ex vivo）项目则使用CRISPR在体外改造人体细胞，以治疗癌症和自身免疫性疾病。ReCode Therapeutics是一家临床阶段基因药物公司，其专有的选择性器官靶向脂质纳米颗粒平台能够将基因药物专一性地直接地递送到与疾病有关的器官、组织和细胞，从而提高疗效和效力。

（2）近日，Intellia Therapeutics和ReCode Therapeutics宣布开展战略合作，将共同开发用于治疗囊性纤维化（CF）的新型基因组药物。此次合作将Intellia基于CRISPR的平台（包括其DNA写入技术）与ReCode专有的选择性器官靶向（SORT）脂质纳米颗粒（LNP）平台相结合，将基因编辑的范围扩大到肺部致病靶点。Intellia Therapeutics是由诺奖得主Jennifer Doudna教授联合创建的临床阶段基因编辑公司，致力于通过基于CRISPR技术的疗法。该公司的体内项目使用CRISPR直接在人体内对致病基因进行精确编辑，而Intellia的离体（ex vivo）项目则使用CRISPR在体外改造人体细胞，以治疗癌症和自身免疫性疾病。ReCode Therapeutics是一家临床阶段基因药物公司，其专有的选择性器官靶向脂质纳米颗粒平台能够将基因药物专一性地直接地递送到与疾病有关的器官、组织和细胞，从而提高疗效和效力。

（3）2月5日，诺华宣布将以每股68欧元或总计27亿欧元现金收购MorphoSys AG。此次收购需满足惯例成交条件，包括收购要约中最低65%流通股的接受门槛以及监管部门的批准。此次收购将进一步扩展和补充诺华在肿瘤学这一优先治疗领域的产品线，同时也将加强诺华在血液学领域的全球布局。

（1）近日，美国生物技术公司 Ascidian Therapeutics宣布该公司旗下的在研 RNA 外显子编辑疗法 ACDN-01 的研究性新药（IND）申请获美国 FDA 批准，并且被授予快速通道资格。ACDN-01 是首个获批进入临床阶段的 RNA 外显子编辑疗法，并且是首款针对 Stargardt 病遗传原因的临床阶段治疗方法。Ascidian 预计将于 2024 年上半年启动针对于 Stargardt 病和其他 ABCA4 相关视网膜病变的 1/2 期临床研究的招募工作。作为 RNA 疗法领域中的“新锐”，Ascidian 的技术着重于在 RNA 水平上替换突变的外显子。这种方法能够靶向更大“尺寸”和具有大范围突变的基因，同时能够降低与 DNA 编辑和操作相关的风险。Ascidian 将高通量分子生物学与尖端计算生物学结合起来，设计新型 RNA 外显子编辑分子以实施编辑治疗。该 RNA 外显子编辑技术基于 RNA 反式剪接（trans-splicing）机制，可在一次反应中切除突变的外显子并用野生型外显子将其替换，从而恢复正常的蛋白质功能。

（2）2 月 16 日，Iovance 的 Lifileucel 获得 FDA 加速批准上市，用于治疗 PD-1 抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此，Lifileucel 成为全球首款上市的 TIL 疗法,这意味着细胞疗法开始迈入实体瘤时代。从产业化过程来看，TIL 疗法与 CAR-T 疗法一样，也是一个高度个性化的生产过程，需要针对每个不同的患者细胞进行扩增。目前，Iovance 产业化流程需要 22 天左右。目前，Iovance 的 lifileucel 的定价大约为 52 万美金，合人民币 374 万元左右。

（3）Adaptimmune宣布其TCR-T疗法Afami-cel的上市申请获FDA受理并获得优先审评资格，用于治疗晚期滑膜肉瘤。PDUFA日期为2024年8月4日。Afami-cel是一种TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4，有望成为首款实体瘤的工程化T细胞疗法，也是首款TCR-T疗法，具有里程碑意义。百吉生物、可瑞生物、香雪制药、天科雅、普瑞金、星汉德等多家公司的TCR-T疗法已经进入临床阶段。

（4）近日，Jaguar Gene Therapy宣布，FDA已经批准了该公司的其研发中的AAV基因疗法JAG201的IND申请，该疗法旨在针对由SHANK3基因变异或缺失所引发的严重神经发育疾病，覆盖了遗传性自闭症谱系障碍（ASD）和Phelan-McDermid综合症（PMS）。Jaguar Gene Therapy是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于为严重遗传疾病患者加快基因治疗的突破性进展，包括那些影响大量患者群体的疾病。